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Esto es así por lo siguiente: el prepucio se comienza a desarrollar como una capa Nódulo prostático de 10 mmos piel alrededor del glande a partir de la duodécima semana de gestación. Sin embargo, la prueba de PSA también tiene riesgos. Puedes retirar tu consentimiento en cualquier momento para futuras ocasiones.

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Desde hace muchos años tomo 10 mg de atorvastatina y a mg de aspirina al día. Dependiendo del tejido específico que vaya a tratarse, Nódulo prostático de 10 mmos usarse componentes adicionales antes de, junto con, o de manera posterior al tratamiento con principios activos de la invención.

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A este respecto, los estearatos pueden servir como vehículo lipídico para la formulación, como agente emulsionante o tensioactivo, y como agente de Nódulo prostático de 10 mmos del suministro o de potenciación de la penetración. Otros métodos de formulación de una suspensión o disoluciones farmacológicas líquidas adecuadas para su uso en dispositivos de aerosol se conocen os por los expertos en la técnica véanse, por ejemplo, Biesalski, patentes estadounidenses n.

Otros sistemas de suministro Alternativamente, pueden emplearse otros sistemas de suministro farmacéuticos. Usos terapéuticos de los derivados de benzamida En una realización, la invención proporciona un compuesto o una composición para su uso en métodos de tratamiento o prevención de un estado o trastorno asociado con la modulación de hidroxiesteroide deshidrogenasas mediante la administración a un paciente que tiene un estado o trastorno de este tipo de una cantidad Nódulo prostático de 10 mmos eficaz de un compuesto o composición de la invención.

Tratamiento o prevención de diabetes La diabetes y los estados diabéticos pueden tratarse o prevenirse mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida. En una realización, Adelgazar 15 kilos tipo de diabetes que se trata es diabetes tipo Tratamiento o prevención de obesidad Puede tratarse o prevenirse la obesidad mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida.

Tratamiento o prevención de otros estados Otros estados que pueden tratarse o prevenirse mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de Nódulo prostático de 10 mmos derivado de benzamida incluyen, pero no se limitan a cualquier estado que responda a la modulación, tal como inhibición, de hidroxiesteroide deshidrogenasas o isoformas específicas de las mismas, y que se Dietas rapidas de ese modo de la administración de un modulador de este tipo.

Kits La invención engloba kits que pueden simplificar la administración de los derivados de benzamida o composición de la invención a un paciente. Ejemplo 4: -Preparación Nódulo prostático de 10 mmos N-trans 2-cianoetil fenilciclohexil -N-ciclopropil S -1 ,1 ,1-trifluoro-2hidroxipropanil benzamida LAH etapa b 0Y"!. Se conectaron una trampa Dean-Stark y refrigerante de reflujo al matraz de reacción y se calentó la mezcla hasta 5 reflujo.

Ejemplo 7: Preparación de carbamato de 2- trans N-ciclopropil S -1 ,1, 1-trifluorohidroxipropan-2iI benzamido piridinil ciclohexil etilo a. Se añadió una disolución de 12,0 9 de etilen-cetal de 4-carboxifenilciclohexanona preparado en la etapa b 45,8 mol, 1,0 equiv.

Ejemplo Preparación de N- transcianofenilciclohexil -N-ciclopropil[ S -1, l,l-trifluorohidroxipropan-2 il]benzamida N.

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Nódulo prostático de 10 mmos Preparación de N-ciclopropil-N- trans 2-hidroxiacetamido metil fenilciclohexil S -11,1trifluorohidroxipropani1 benzamida a. Se disolvieron N- trans aminometil fenilciclohexil -N-ciclopropil S -1 ,1, 1-trifluorohidroxipropan-2 i1 benzamida mg, 0, mmol, preparada como en el ejemplo K y sulfamida mg, 1,8 mmol en agua 1,5 mi y metanol 1,5 mi.

Ejemplo Preparación de carbamato de trans N-ciclopropil S -1,1 ,1-trifluorohidroxipropan-2il benzamido Nódulo prostático de 10 mmos ciclohexil metilo 'O etilenglicol LiAIH! JNH F. Mel, K2C03. HOAt a. Se 5 enfrió la Dietas rapidas y se lavó sucesivamente con NaHC03 sat.

A una disolución con agitación del producto obtenido anteriormente 43 g, mmol, 1 equiv. A una disolución de producto en bruto obtenido anteriormente mmol en metanol mi se le añadió NaBH4 15,6 g, mmol, 2,5 equiv. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 12 h Y luego se le añadió NaOH ac. Se trató una disolución de producto obtenido anteriormente 20 g, 89,7 mmol, 1,0 equiv. Se trató una disolución de aminas trans 9,6 g, 36,5 mmol, 1,0 equiv.

Se purificó el producto eri bruto mediante cristalización EtOAc, MeOH con hexanos para proporcionar 7,6 g del producto como un sólido de color blanco. A una disolución del producto preparado anteriormente en la etapa a 6,6 g, 13,5 mmol, 1,0 equiv.

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Tras agitarse durante 0,5 h, se trató la mezcla de reacción con g de AI neutro, activado Se lavaron los filtrados Nódulo prostático de 10 mmos NaHC03 sat. Se purificó el producto en bruto mediante cristalización EtOAc, MeOH con hexanos para proporcionar el producto como un sólido de color blanco.

Otra excusa para el Escuadron de Uainitos (Teporochos,Borrachines) para seguir hechandole "agua bendita" al estomago ! 😆

Hallado: C, 61,95; H, 5,78; N, 5, Se calentó la reacción hasta temperatura ambiente y luego se puso a reflujo durante 2h. Tras enfriamiento, se diluyó la reacción con agua 5x y se extrajo frente a CH2CI2. Se recristalizó el residuo en 15 mi de BOH obteniéndose el producto.

Que trizteza tres criaturas sufriendo y ella sin poder cargar a su bebé pobres y el muy buen papá no la deja sola pero es difícil la situación sin trabajar DIOS los bendiga ❤

Se mantuvo la mezcla a reflujo hasta que se recogieron aproximadamente 60 mmol de gas mediante desplazamiento de agua aproximadamente 1 h. Se destiló con vapor el producto usando a Nódulo prostático de 10 mmos trayectoria corta sencilla y se recogió en 3 fracciones. Se extrajo la fase acuosa con Et20 5 x 20 mi. Tras disolverse el material, se le Nódulo prostático de 10 mmos agua 7,44 mi. Se calentó la reacción hasta C y se agitó durante 3 h. Tras enfriar hasta temperatura ambiente, se diluyó la reacción con mi, se neutralizó con bicarbonato de sodio ac.

Se llevó el material a la siguiente etapa sin purificación adicional.

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Tras enfriar hasta temperatura ambiente, se vertió la disolución en agua 10 x volumen y se extrajo con acetato de etilo:hexano 5 x mi. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 3 h.

Se llevó la ami na en bruto a la siguiente etapa sin purificación.

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Se agitó la reacción a temperatura ambiente 20 durante 18 h. Preparación de carbamato de 1 s,4s ciclopropilamino 4-fluorofenil ciclohexil metilo y.

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Ejemplo Preparación de carbamato de 1 S,4S N-ciclopropil 1, 1,1-trifluoro-2,3-dihidroxipropan-2iI benzamido piridinil ciclohexil metilo 1. CF3 HO.

N etapa a Il Ejemplo Preparación de 4- N-ciclopropil 1 ,1,1-trifluorohidroxipropanil benzamido pi ridazin-4iI ciclohexanocarboxilato de S -etilo y 4- N-ciclopropil 1, 1,1-trifluorohidroxipropanil benzamido piridazin4-il ciclohexanocarboxilato de S -metilo """Yo, Ha.

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Nature Clinical Practice Neurology. C, Calvo Nódulo prostático de 10 mmos E. Otras enfermedades metabólicas. Enfermedad de Wilson. Enfermedades de los lisosomas. Una enfermedad rara pero presente. Rev Esp Enferm Dig. A practice guideline on Wilson disease.

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La importancia clínica de Nódulo prostático de 10 mmos síndrome radica en su elevada mortalidad a Nódulo prostático de 10 mmos plazo dos tercios de los pacientes puede llegar a fallecer. Sin embargo, a diferencia de los pacientes con hepatopatías crónicas, en el FHF, si cesa la necrosis hepatocitaria, se inicia la regeneración de los hepatocitos siendo el cuadro potencialmente reversible.

Sin antecedentes familiares de interés. Presenta ictericia en piel y mucosas. No xantomas, xantelasmas ni anillos de Kayser-Fleischer. Edema en miembros inferiores. Se aprecia olor dulzón en el aliento. Auscultación cardíaca: normal. En la ecografía abdominal se observa es. En la analítica se obtienen los resultados de la tabla 1. Resultados de la analítica inicial. Intervalo de referencia 0,3 3,0 8,5 6,0 0,0 Pese al lactato elevado, el paciente tiene una acidosis metabólica sin elevación del anión GAP debido a la hipoalbuminemia.

Se analizaron otros tóxicos en orina, todos con resultado negativo.

Resultados de pruebas complementarias. Descartada la etiología infecciosa, tóxica o autoinmune de la hepatopatía. Se considera, a la vista de la elevada excreción de cobre en orina, la existencia de enfermedad de Wilson con anemia hemolítica asociada.

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Desgraciadamente se estima que la mitad de los pacientes con esta enfermedad mueren sin diagnóstico. Polson J, Lee WM. The Nódulo prostático de 10 mmos of acute liver failure. Hepatology May;41 5 Ferenci P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing. Hum Genet —9. Practice guidelines: evaluation of the patient for liver transplantation.

Hepatology Jun;41 6 Nódulo prostático de 10 mmos A model to predict survival in patients with end-stage liver disease. Hepatology Feb;33 2 Diagnosis ant treatment of Wilson Disease: an update.

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Screening for Wilson disease in acute liver failure: a comparison of currently available diagnostic tests. Hepatology ; Rapid diagnosis of Wilson disease in acute liver failure: no more waiting for the ceruloplasmin level? British Journal of Psychiatry ; Nódulo prostático de 10 mmos Neuropsychiatry Clin Neurosci ; Hospital Universitario de G.

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Por tal razón, las concentraciones extracelulares de dicho mineral se conservan dentro de límites precisos por medio de mecanismos de retroalimentación en que participa la hormona paratiroidea PTH y la 1,dihidroxivitamina D [1,25 OH 2 vitamina D], metabolito activo de dicha vitamina.

El magnesio es el principal catión divalente intracelular.

Sus concentraciones extracelulares normales, al igual que las de calcio, son decisivas para la actividad neuromuscular normal.

En vista de este resultado, desde el laboratorio se añaden los estudios de magnesio y de PTH y se pone en marcha el informe y la comunicación urgente Nódulo prostático de 10 mmos valores críticos al médico solicitante, que. Antecedentes personales: obesidad mórbida, diabetes mellitus tipo 2 controlada con dieta, hipertensión arterial, síndrome de apnea obstructiva del sueño en tratamiento con BI-PAP domiciliaria, ferropenia sin anemia, ulcus péptico y síndrome ansioso-depresivo con trastorno fóbico.

Rehabilitación locomotora y respiratoria. Enfermedad actual: persiste con diarrea crónica tras resección intestinal con características de malabsorción diarreas de aspecto graso.

Estudio inmunológico en heces negativo.

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No presenta adenopatías. Auscultación cardiaca y pulmonar sin hallazgos. Abdomen blando y depresible no doloroso.

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Signos distales de estrés venoso. Pulsos pedios conservados. No encefalopatía ni focalidad neurológica.

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Moviliza las cuatro extremidades, no eleva los miembros inferiores contra gravedad. Electrocardiograma: ritmo sinusal, frecuencia cardiaca latidos por minuto, intervalo P-R 0,20 milisegundos, intervalo Q-T sin alteraciones, ausencia progresión R precordiales y ausencia de voltaje V4 — V6 secundaria a necrosis antigua inferolateral.

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A la vista de la historia clínica. Figura 1. Algoritmo diagnóstico de hipocalcemia 4 Hipocalcemia Descartar pseudohipocalcemia. Hipocalcemia e hipomagnesemia secundarias a malabsorción por intestino corto SIC. El SIC se caracteriza por un cuadro clínico de graves alteraciones metabólicas y nutricionales, debidas a la Nódulo prostático de 10 mmos anatómica o funcional de una parte del intestino delgado. La resección intestinal produce cambios en la motilidad y en la absorción digestiva.

El calcio se absorbe de forma activa en el intestino delgado superior, estando favorecida dicha absorción Nódulo prostático de 10 mmos el citrato y la vitamina D. La absorción de vitaminas liposolubles, como la vitamina D, disminuyen sus niveles en caso de alteración de absorción de grasas como en nuestro caso, y como consecuencia disminuyen los de calcio.

El objetivo del tratamiento nutricional en estos pacientes es: - Controlar Adelgazar 10 kilos síndrome diarreico - Mantener el equilibrio hidroelectrolítico - Mejorar el estado nutricional - Prevenir o tratar las complicaciones asociadas. Muchos estudios concluyen que hoy en Nódulo prostático de 10 mmos la terapia nutricional es el tratamiento principal para el SIC.

El intestino residual debe reposar antes de intentar iniciar la rehabilitación con alimentación enteral. Khosla S. Hipercalcemia e hipocalcemia. Harrison Principios de Medicina Interna. Metabolismo óseo y mineral en personas sanas y enfermas. Mahmoud Tabassum H, Anwar M. The Professional. Endocrino 5. Introducción Los feocromocitomas son tumores, benignos o malignos, que producen, almacenan y secretan catecolaminas.

En pacientes con feocromocitoma, las manifestaciones clínicas se deben principalmente a la liberación de catecolaminas. A pesar de que la mayoría de los pacientes presentan hipertensión, el feocromocitoma se observa tan solo en un 0.

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Intervenida en dos Nódulo prostático de 10 mmos de meningioma petroclival izquierdo con craneoplastia reparadora en En abril de se le realiza una nueva craneoplastia. En verano del desarrolla una hipertensión que consigue controlar su médico de cabecera con IECAs. En septiembre, la paciente acude a su médico de cabecera por dolores intestinales, sensación de nausea, etc. Se le solicita ecografía abdominal en la que se observa una lesión nodular bien delimitada de unos 7.

¿Debe biopsiarse un nódulo menor de un centímetro? | travelmentor.in.net

En este caso, y a la Nódulo prostático de 10 mmos de los Dietas rapidas de la ecografía, estaría indicado realizar un TAC abdominal, una resonancia magnética de masa suprarrenal y la determinación de aminas biógenas y metabolitos relacionados en orina de 24 horas. Elevación de la excreción de noradrenalina y AVM en orina.

Excreción VMA orina 24h Exc. Seguimiento Se realizó Nódulo prostático de 10 mmos nueva determinación de catecolaminas en orina tres semanas después de la intervención, presentando resultados dentro de la normalidad.

En estos individuos el feocromocitoma es uno de los integrantes del espectro clínico. Como consecuencia de la expresión diferencial de las enzimas encargadas de su metabolización, la monoamino-oxidasa MAO y la catecol-ortometiltransferasa COMTlas catecolaminas sufren distintas vías degradativas.

¿Debe biopsiarse un nódulo menor de un centímetro?

El diagnóstico del feocromocitoma suele apoyarse en distintas pruebas radiológicas como la Tomografía Axial Computerizada TAC o bien la Resonancia Magnética. No obstante solo se recurre a estas técnicas en contadas ocasiones. Éstos generalmente son no funcionantes y benignos. La validez de esta técnica ha sido ampliamente demostrada9. Rendimiento de las pruebas bioquímicas.

Metanefrinas libres en plasma Metanefrinas totales en orina Catecolaminas libres en orina VMA Nódulo prostático de 10 mmos orina. No se recomienda el uso indiscriminado de estas determinaciones analíticas ya que darían lugar a muchos falsos positivos. Las catecolaminas y sus metabolitos excepto el AVM se pueden encontrar libres o en su forma conjugada con sulfato. La concentración noradrenalina y adrenalina vuel.

Aquellos pacientes que presentan elevaciones de dopamina no suelen presentar hipertensión debido al efecto vasodilatador de la dopamina El seguimiento, se realiza mediante la determinación de Nódulo prostático de 10 mmos libres o metanefrinas totales en orina de 24 horas, que se normalizan a las dos semanas en la mayoría de los casos, debiendo hacerse una determinación anual durante varios años.

Puede haber recurrencias hasta 20 años después por lo que se recomienda revisiones durante toda la vida. Requerimientos de la recogida de los especímenes Para la determinación de perdiendo peso libres en plasma se recomienda un ayuno de al menos 4 horas y estar tranquilo y tendido en posición supina durante al menos 30 minutos antes de extraer el plasma-EDTA. En los niños en los que no se puede recoger correctamente las orinas de 24 horas, se recomienda expresarlas por mmol de creatinina.

Los valores de referencia son edad dependiente. Nódulo prostático de 10 mmos por ejemplo, en situaciones en las que se incrementan la actividad adrenérgica como el stress, cirugía, infarto agudo de miocardio, cetoacidosis, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardíaca severa.

Tabla 3. Medicamentos que pueden producir falsos positivos.

Derivados de benzamida como moduladores de beta-HSD1 para el tratamiento de diabetes y obesidad.

Mecanismo de acción Inhibidores de la recaptación de noradrenalina. Es responsabilidad del clínico la interpretación del test atendiendo a los posibles impactos de los medicamentos.

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La magnitud de la interferencia es dependiente de la dosis y del paciente. Pruebas de inhibición y estimulación Aunque su uso es excepcional, cuando existe una elevada sospecha de feocromocitoma pero los resultados de las pruebas bioquímicas y radiológicas no son concluyentes se puede recurrir a pruebas funcionales. Otras, como la prueba de Nódulo prostático de 10 mmos con glucagón, han quedado en desuso.

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Clin Biochem Rev Nódulo prostático de 10 mmos Alternativamente, puede usarse un dispositivo de inhalador de polvo seco DPI, dry powder inhalel para administrar un derivado de benzamida al pulmón véase, por ejemplo, Raleigh et al.

Cancer Research Annual Meeting,40, que se incorpora al presente documento como referencia. Otro tipo Nódulo prostático de 10 mmos dispositivo que puede usarse para suministrar un derivado de benzamida al pulmón es un dispositivo de pulverización líquida suministrado, por ejemplo, por Aradigm Corporation.

Los sistemas de pulverización líquida usan orificios de boquilla extremadamente pequeños para aerosolizar formulaciones farmacológicas líquidas que pueden inhalarse entonces directamente hacia el pulmón. En una realización, se usa un dispositivo nebulizador para suministrar un derivado de benzamida al pulmón.

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Los dispositivos de aerosol EHD usan energía eléctrica para aerosol izar suspensiones o disoluciones farmacológicas líquidas véanse por ejemplo, Noakes et al. Por ejemplo, el portador farmacéuticamente aceptable es un líquido tal como alcohol, agua, polietilenglicol o un perfluorocarbono. Opcionalmente, puede añadirse otro material para alterar las propiedades de aerosol de la disolución o suspensión de un derivado de benzamida.

Otros métodos de formulación de una suspensión o disoluciones farmacológicas líquidas adecuadas para su uso en dispositivos de aerosol se conocen. Centro de tratamiento prostatitis de 2020 compuesto de la invención también puede formularse en composiciones rectales o vaginales Nódulo prostático de 10 mmos como supositorios o enemas de retención, por ejemplo, que contienen bases de supositorio convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos.

Por tanto, por ejemplo, los compuestos pueden formularse con materiales poliméricos o hidrófobos adecuados por ejemplo, como emulsión en un aceite aceptable o resinas de intercambio iónico, o como derivados moderadamente solubles, por ejemplo, como sal moderadamente soluble.

Alternativamente, pueden emplearse otros sistemas de suministro farmacéuticos. Los IIposomas y las emulsiones son ejemplos bien conocidos de vehículos de suministro que pueden usarse para suministrar un derivado de benzamida. Un compuesto de la invención también puede suministrarse en un sistema de liberación controlada. Ref Biomed Eng. J Med, En otra realización, pueden usarse materiales poliméricos véanse Medical Applications of Controlled Release, Langer y Wlse eds.

Puede usarse otro sistema liberación de controlada véase por ejemplo, Langer, Science, Teniendo este hecho en cuenta, los excipientes típicos incluyen, pero no se limitan a, agua, etanol, etilenglicol, propilenglicol, butano-1,3-diol, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, aceite mineral, y mezclas de los mismos, que no son tóxicos y son farmacéuticamente aceptables.

Véase, por ejemplo, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18a eds. De manera similar, la polaridad de un portador de disolvente, su fuerza iónica o tonicidad pueden ajustarse para mejorar el suministro. En una realización, la invención proporciona Nódulo prostático de 10 mmos compuesto o una composición para su uso en métodos de tratamiento o prevención de un estado o trastorno asociado con la modulación de hidroxiesteroide deshidrogenasas mediante la administración Nódulo prostático de 10 mmos un paciente que tiene un estado o trastorno de este tipo de una cantidad terapéuticamente Nódulo prostático de 10 mmos de un compuesto o composición de la invención.

La diabetes y los estados diabéticos pueden tratarse o prevenirse mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida. Puede tratarse o Nódulo prostático de 10 mmos la obesidad mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida.

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La obesidad puede tener determinantes genéticos, ambientales por ejemplo, el gasto de menos energía de la que se consume y reguladores. También pueden tratarse o prevenirse complicaciones debidas a la obesidad mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida.

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Tales complicaciones incluyen, pero no se limitan a, apnea del sueño, síndrome de Pickwick, alteraciones ortopédicas de soporte de peso y articulaciones que no soportan peso, y trastornos de la piel que resultan de un aumento de las secreciones de la piel o el sudor. Otros estados que pueden tratarse o prevenirse mediante la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida incluyen, pero no se limitan a cualquier estado que responda a la modulación, tal como inhibición, de hidroxiesteroide deshidrogenasas o isoformas específicas de las mismas, y que se beneficia de ese modo de la administración de un modulador de este tipo.

En esta realización, el tiempo en que se ejerce el efecto terapéutico del otro agente terapéutico se solapa con Nódulo prostático de 10 mmos tiempo en que se ejerce el efecto terapéutico del derivado de benzamida. En otra realización, puede administrarse un derivado de benzamida para su uso en el tratamiento o la prevención de la obesidad, con otro agente terapéutico, incluyendo, pero sin limitarse a, agonistas de Nódulo prostático de 10 mmos receptores p3adrenérgicos, leptina o derivados de la misma, antagonistas del neuropéptido Y por Adelgazar 20 kilos, NPY5y mazindol.

La invención engloba kits que pueden simplificar la Nódulo prostático de 10 mmos de los derivados de benzamida o composición de la invención a un paciente. Un kit tfpico de la invención comprende una dosificación unitaria de un derivado de benzamida. El kit también puede comprender una etiqueta o instrucciones impresas para el uso de los derivados de benzamida.

En una realización adicional, el kit comprende una forma de dosificación unitaria de una composición de la invención. Los ejemplos de tales dispositivos incluyen, pero no se limitan a, una jeringuilla, una bolsa de goteo, un parche o un enema, que contienen Nódulo prostático de 10 mmos las formas de dosificación unitarias.

A una mezcla de 4-acetilbenzoato de metilo 5,0 g. Entonces se agitó la mezcla durante 2,5 h a temperatura ambiente, se diluyó con Et20 mi. Se lavó la disolución con NaHC03 acuoso saturado y salmuera, se secó, y se concentró a presión reducida. Se puso a reflujo una mezcla de 4- 1,1, 1-trifluorohidroxipropanil benzoato de metilo 6,0 g, 24,2 mmol y KOH 2,72 g, 48,4 mmol en 1,4-dioxano mi y H20 50 mi durante 2 h.

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Se enfrió la mezcla de reacción hasta temperatura ambiente, y se concentró a presión reducida para eliminar el 1 ,4-dioxano. Se lavaron los extractos con salmuera y Nódulo prostático de 10 mmos secaron. A un matraz de 3 I que contenía 4-acetilbenzoato de metilo 60 g, 0,34 mol, 1,0 equiv. Se permitió que se agitase la disolución durante 30 min. Tras completarse la adición, se permitió que se agitase la disolución durante unos 30 mino adicionales y se calentara hasta temperatura ambiente.

Luego se concentró la disolución a presión reducida.

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Luego se diluyó la mezcla con NaHCOa sat. A un matraz de mi de que contenía una porción del producto obtenido anteriormente 25 g, 0,1 mol, 1,0 equiv. Luego se añadieron en porciones 28,5 g de cloroformiato Nódulo prostático de 10 mmos 4-nitrofenilo 0,14 mol, 1,4 equiv. Se le añadieron en porciones 34,2 g de Adelgazar 10 kilos 1-naftalenil etanamina 0,2 mol, 2,0 equiv.

Tras la adición, se permitió que se agitase la disolución a temperatura ambiente durante 1 h. Se recogió la primera porción de las dos manchas cercanas y se concentró a presión reducida proporcionando el diastereómero puro como un aceite incoloro. A un matraz de mi de que contenía el producto obtenido anteriormente 13,5 g, 30 mmol, 1,0 equiv.

Se le añadió Et20 adicional 5 mi gota a gota a la reacción. Se agitó la disolución durante 1,25 h luego Nódulo prostático de 10 mmos permitió que alcanzase la temperatura ambiente a lo largo de 1,5 h. Se agitó la disolución durante 6 h.

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Se diluyó la reacción con agua 10 mi y se extrajo con EhO 2 x 10 Nódulo prostático de 10 mmos. Se llevó el material a la siguiente etapa sin purificación. A la cetona preparada anteriormente en la etapa b 0, g, 1,29 mmol en dicloroetano 4 mi se le añadió ciclopropilamina 0, mi, 1,29 mmol.

Tras 5 minutos Adelgazar 72 kilos retiró el baño de hielo. Se agitó la reacción Nódulo prostático de 10 mmos temperatura ambiente durante 2 h. Se llevó la amina en bruto a la siguiente etapa sin purificación. Se agitó la disolución durante 5 minutos antes de la adición de la amina preparada en la etapa c 0,17 g, 0, mmol. Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 4 h seguido por extinción con 3- dimetilamino propilamina 0,1 mi.

Se permitió que la mezcla alcanzase la temperatura ambiente y se agitó durante 5 h. Se vertió la reacción en agua 25 mi y se extrajo con Et20 3 x 15 mi.

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Se disolvió el residuo en agua mi y se extrajo con Et20 3 x mi. Al alcohol preparado en la etapa b 0, g. Se permitió que la reacción alcanzase la temperatura ambiente a lo largo de 1 h.

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Luego se vertió la disolución de reacción en NaHC03 saturado 60 mi y se agitó durante 5 mino Se filtró la mezcla a través Nódulo prostático de 10 mmos un lecho de celita, y el agente de filtración se lavó con CH2CI2. Se agitó la disolución durante 1 h luego se vertió en NaHC03 saturado mi. Se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo 3 x mi. Se llevó este material a la siguiente etapa sin purificación adicional. A la cetona preparada en la etapa d 6,0 g, 37 mmol en dicloroetano mi se le añadió ciclopropilamina 3,1 mi, 44 mmol.

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Se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 4 h. Se diluyó el contenido con CH2CI2 mi se vertió en agua mi. Se llevó la fase acuosa a pH 2. Se vertió el contenido de la reacción en NaOH 1 N mi y se extrajo con acetato de etilo mi. En este punto, se inició cierta precipitación del producto deseado y se revertió mediante la adición de CH2CI2 aproximadamente de mi. Ejemplo 4: -Preparación de N-trans 2-cianoetil fenilciclohexil -N-ciclopropil S -1 ,1 ,1-trifluoro-2hidroxipropanil benzamida.

Etilen-cetal de 4-cianofenilciclohexanona: se calentó a reflujo una mezcla de 4-cianofenil-ciclohexanona 40 g, mmol, 1,0 equiv. Luego se permitió que se enfriase la disolución y se lavó sucesivamente con NaHCOa sat. Etilen-cetal de 4-formilfenilciclohexanona: a una suspensión con buena agitación de LiAIH4 1,56 g, Nódulo prostático de 10 mmos mmol, 0,5 equiv. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 4 horas, luego se enfrió en un baño de hielo y se trató sucesivamente con 5 mi de NaOH Adelgazar 72 kilos N Y 10 mi de agua.

Luego Nódulo prostático de 10 mmos evaporaron los filtrados combinados hasta sequedad. Etilen-cetal de 4- 2-cianovinil fenilciclohexanona: a una suspensión con buena agitación de NaH 4,52 Nódulo prostático de 10 mmos, ,9 mmol, 1,1 equiv. Se agitó la mezcla durante 30 minutos, y luego se trató con una disolución de etilen-cetal de 4-formilfenilciclohexanona preparado en la etapa b 40 g, ,6 mmol, 1,0 equiv. Tras la filtración del catalizador, se concentró la disolución a vacío proporcionando el producto como un líquido incoloro.

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Los métodos comprenden la administración, a un paciente que lo necesita, de una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida. En el presente documento se presentan derivados de benzamida novedosos o sales, solvatos o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Las hidroxiesteroide deshidrogenasas HSDs regulan la ocupación y activación de receptores hormonales esteroideos convirtiendo las hormonas esteroideas en sus metabolitos inactivos. Para una revisión reciente, véase Nobel et al. Existen numerosas clases de HSDs. Seckl, Nódulo prostático de 10 mmos al. Se conoce bien que los glucocorticoides desempeñan un Nódulo prostático de 10 mmos central en el desarrollo de diabetes y que los glucocorticoides permiten el efecto del glucagón en el hígado.

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Kotelevtsev Nódulo prostático de 10 mmos al. USALas HSDs también desempeñan un papel en la obesidad. La obesidad es un factor importante en el síndrome X así como la diabetes tipo 11 no insulinodependiente diabetes y la grasa epiploica parece ser de importancia fundamental en el desarrollo de ambas de estas enfermedades, ya que la obesidad abdominal se ha relacionado con la intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, hipertrigliceridemia y otros factores de síndrome X por ejemplo, tensión arterial elevada, niveles disminuidos de HDL y niveles aumentados de VLDL.

Montague et al. Se predice que esto da como resultado una expansión disminuida posiblemente, reducción del depósito de grasa epiploica, que Nódulo prostático de 10 mmos conducir a una obesidad central reducida. Bujalska et al.

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Esto sugiere que una reducción de los efectos glucocorticoides sería beneficiosa en el tratamiento o la prevención de determinadas enfermedades cardiovasculares.

Walker etal. También se han implicado las HSDs en el proceso de control del apetito y por tanto se cree que desempeñan un papel adicional en trastornos relacionados con Nódulo prostático de 10 mmos peso. Woods et al. Davani et al. Por tanto, se sugiere que la inhibición de HSD1 produciría otros efectos beneficiosos en el tratamiento de diabetes distintos de los efectos previstos en el hígado y la reducción de grasa. Rajan et al.

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Tronche et al. Yau et al. Por tanto, se ha planteado la hipótesis de que la inhibición de HSD1 en el cerebro humano protegerla frente a efectos perjudiciales mediados por glucocorticoides sobre la función neuronal, tal como alteración cognitiva, depresión y aumento del apetito.

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Mason, Immunology Todía Stokes et al. Nódulo prostático de 10 mmos et al. En cambio, la isoenzima distante hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 2 "HSD2" se expresa altamente Adelgazar 72 kilos el epitelio ciliar no pigmentado y el endotelio cornea!.

No se han encontrado HSDs en la malla trabecular, que es el sitio de drenaje. Por tanto, se sugiere que HSD1 tiene un papel en la producción de humor acuoso. Se ha notificado que los efectos perjudiciales de los glucocorticoides sobre la formación de nódulos óseos pueden reducirse mediante la administración de carbenoxolona, que es un Nódulo prostático de 10 mmos no específico de HSD1.

Bellows etal. Informes adicionales sugieren que HSD1 puede ser responsable de proporcionar niveles aumentados de glucocorticoide activo en osteoclastos, y por tanto de aumentar la resorción ósea.

Cooper et al, BoneOuattropani et al. Hasta la fecha, se han identificado seis isozimas en seres humanos y se expresan en diversos tejidos humanos incluyendo tejido endometrial, tejido mamario, tejido colónico y en los testículos.

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Labrie et al. English et al. La deficiencia de esta enzima durante el desarrollo fetal conduce a pseudohermafroditismo masculino.

Geissler et al. Penning et al. Por tanto, la modulación de determinadas HSDs puede tener efectos potencialmente beneficiosos en el tratamiento de trastornos relacionados con andrógenos y estrógenos. Las alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasas 20a-HSDs catalizan la interconversión de progestinas tal como entre progesterona y 20a-hidroxi-progesterona.

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Otros sustratos para las 2Oa-HSDs incluyen 17ahidroxipregnenolona o 17a-hidroxiprogesterona, que conducen a 20a-OH-esteroides. Peltoketo, et al. Ge et al.

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Las publicaciones internacionales n. A pesar de la investigación previa realizada en el campo de la inhibición de HSD, sigue habiendo una necesidad de compuestos novedosos que sean inhibidores potentes de las diversas familias de HSDs y eficaces para el tratamiento de estados mediados por HSD tales como diabetes, obesidad, glaucoma, Nódulo prostático de 10 mmos, trastornos cognitivos, trastornos inmunitarios, depresión, hipertensión y otros.

En una realización, los compuestos de la invención inhiben la actividad de HSD. La presente invención también se refiere a un derivado de benzamida para su uso Nódulo prostático de 10 mmos métodos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con la acción de hidroxiesteroide deshidrogenasas, que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéutica mente eficaz de un derivado de benzamida o una sal, solvato o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo.

La invención engloba inhibidores tanto selectivos como no selectivos de hidroxiesteroide deshidrogenasas. La invención también engloba inhibidores selectivos de HSDs. Se contemplan dos tipos de selectividad, aquélla con respecto a la selectividad para HSDs como clase sobre otros tipos de receptores o dianas génicas relacionados con el metabolismo de la glucosa, o aquéllos que son selectivos Dietas faciles diversas HSDs o isoformas específicas de las mismas en comparación con otras HSDs o isoformas Adelgazar 50 kilos de las mismas.

Los compuestos pueden inhibir la interconversión de ceto-esteroides inactivos con sus equivalentes de hidroxilo activos. La presente invención proporciona métodos mediante los que puede controlarse la conversión de la. En otra realización, los derivados de benzamida de la presente Nódulo prostático de 10 mmos pueden ser activos por vía oral. En una realización, la invención proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden derivados de benzamida y un vehículo, portador, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable.

En otra realización, la invención proporciona un compuesto de fórmula 1 para su uso en métodos de tratamiento de una enfermedad o estado seleccionado del Nódulo prostático de 10 mmos que consiste en diabetes, obesidad, dislipidemia, hiperinsulinemia, glaucoma, osteoporosis, trastornos cognitivos, aterosclerosis, trastornos inmunitarios, hipertensión y cicatrización de heridas en un paciente que lo necesita que comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto de fórmula 1.

En otra realización, la invención proporciona un derivado de benzamida de fórmula 1 para su uso en métodos para tratar diabetes mellitus insulinodependiente que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida de fórmula 1. En otra realización, la invención proporciona un derivado de benzamida de Nódulo prostático de 10 mmos 1 para su uSO en métodos para tratar diabetes mellitus no insulinodependiente que comprende administrar a un paciente que lo Adelgazar 20 kilos una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida de fórmula 1.

En otra realización, la invención proporciona un derivado de benzamida de fórmula 1 para su uso en métodos para tratar resistencia a la insulina que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida de fórmula 1.

En otra realización, la invención proporciona un derivado de benzamida de fórmula 1 para su uso en métodos para tratar obesidad que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida de fórmula 1.

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En otra realización, la invención proporciona un derivado de benzamida de fórmula 1 Nódulo prostático de 10 mmos su USO en métodos para modular la producción de cortisol que comprende administrar Nódulo prostático de 10 mmos un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida de fórmula 1.

En una realización, la invención proporciona un derivado de benzamida de fórmula 1 para su uso en métodos para tratar en estado o trastorno mediado por hidroxiesteroide deshidrogenasas que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida de fórmula 1. En una realización adicional, la invención proporciona un derivado de benzamida de fórmula 1 para su uso en métodos para modular una hidroxiesteroide deshidrogenasa, que comprende administrar a un paciente que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un derivado de benzamida de fórmula 1.

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Tal como se usa en el presente documento, los términos tienen los siguientes significados:. Por ejemplo, alquilo C,-C6 pretende incluir, Nódulo prostático de 10 mmos no se limita a metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, isohexilo y neohexilo.

Los ejemplos de un grupo alquenilo C2-CS incluyen, pero no se limitan a, etileno, propileno, 1-butileno, 2-butileno, isobutileno, secbutileno, 1-penteno, 2-penteno, isopenteno, 1-hexeno, 2-hexeno, 3-hexeno, isohexeno, 1-hepteno, 2-hepteno, 3hepteno, isohepteno, 1-octeno, 2-octeno, 3-octeno, 4-octeno e isoocteno. Los ejemplos de un grupo alquinilo C2-CS incluyen, pero no se limitan a, acetileno, propino, 1-butino, 2-butino, 1-pentino, 2-pentino, 1-hexino, 2-hexino, 3-hexino, 1-heptino, 2-heptino, 3-heptino, 1-octino, 2-octino, 3-octino y 4-octino.

El término "alquileno" se refiere a un grupo alquilo divalente por ejemplo, un grupo alquilo unido a otros dos Nódulo prostático de 10 mmos, normalmente como grupo de unión. Los ejemplos de un grupo arilo incluyen Dietas faciles y naftilo.

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Los sistemas de anillos hidrocarbonados, bicíclicos o tricíclicos pueden ser espirocondensados. Los grupos cicloalquilo representativos incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclobutenilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclopentadienilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, 1,3-ciclohexadienilo, cicloheptilo, cicloheptenilo, 1,3-cicloheptadienilo, 1,4-cicloheptadienilo, -1,3,5cicloheptatrienilo, ciclooctilo, ciclooctenilo, 1,3-ciclooctadienilo, 1 Adelgazar 30 kilos, -1,3,5-ciclooctatrienilo, espiro[5,4]decano, decahidronaftaleno, octahidronaftaleno, hexahidronaftaleno, octahidroindeno, hexahidroindeno, tetrahidroindeno, decahidrobenzociclohepteno, octahidrobenzociclohepteno, hexahidrobenzociclohepteno, tetrahidrobenzociclophepteno, dodecahidroheptaleno, decahidroheptaleno, octahidroheptaleno, hexahidroheptaleno y tetrahidroheptaleno.

El término "halo" tal como se usa en el presente documento se refiere a -F, -CI, -Sr o Los ejemplos de grupos haloalquilo incluyen, pero no se limitan a, trifluorometilo, 2,2,2trifluoroetilo, 4-clorobutilo, 3-bromopropilo, pentacloroetilo y 1,1,1-trifluorobromocloroetilo. Heteroarilos representativos son triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, piridilo, furilo, benzofuranilo, tiofenilo, benzotiofenilo, quinolinilo, pirrolilo, indolilo, oxazolilo, benzoxazolilo, imidazolilo, bencimidazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, Nódulo prostático de 10 mmos, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, pirimidilo, azepinilo, oxepinilo, quinoxalinilo.

Los sistemas de anillos Nódulo prostático de 10 mmos o tricíclicos pueden ser espirocondensados. Los sistemas de anillos bicíclicos y tricíclicos pueden englobar un heterociclo o heteroarilo condensado a un anillo de benceno.

Los heterociclos incluyen heteroarilos tal como se definió anteriormente. Los ejemplos representativos de heterociclos incluyen, pero no se limitan a, aziridinilo, oxiranilo, tiiranilo, triazolilo, tetrazolilo, azirinilo, diaziridinilo, diazirinilo, oxaziridinilo, azetidinilo, azetidinonilo, oxetanilo, tietanilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, pirrolilo, oxazinilo, tiazinilo, diazinilo, dioxanilo, triazinilo, tetrazinilo, imidazolilo, tetrazolilo, pirrolidinilo, isoxazolilo, furanilo, furazanilo, piridinilo, oxazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, tiazolilo, benztiazolilo, tiofenilo, pirazolilo, triazolilo, pirimidinilo, bencimidazolilo, isoindolilo, indazolilo, benzodiazolilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, purinilo, indolilo, isoquinolinilo, quinolinilo y quinazolinilo.

R', R" Y R'" se refieren cada uno independientemente a hidrógeno, alquilo C1-Ca no sustituido, heteroalquilo C1-Ca no sustituido, arilo Nódulo prostático de 10 mmos sustituido y arilo sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados de -halo, alquilo no sustituido, alcoxi no sustituido, tioalcoxi no sustituido y aril-alquilo C1-C4 no sustituido.

Por ejemplo, -NR'A" pretende incluir Nódulo prostático de 10 mmos y 4-morfolinilo. Un 'radical alquilo o heteroalquilo puede no estar sustituido.

sos inflamatorios (Figuras 9 y 10), atrofia glandular y estructuras anatómicas próstata, el 60% presentaron un nódulo hipoecoico en el periodo

Uno de los enlaces sencillos del nuevo anillo Nódulo prostático de 10 mmos formado puede sustituirse opcionalmente por un doble enlace.

Ha de entenderse que el sustituyente -C02H, tal como se usa en el presente documento, puede sustituirse opcionalmente por sustituciones bioisostéricas tales como:.

Tal como se usa en el presente documento, el término "isómero" pretende englobar todas las formas isoméricas de un derivado de benzamida, incluyendo formas tautoméricas del compuesto.

Determinados derivados de benzamida pueden tener centros asimétricos y por tanto existir en diferentes formas enantioméricas y diastereoméricas.

sos inflamatorios (Figuras 9 y 10), atrofia glandular y estructuras anatómicas próstata, el 60% presentaron un nódulo hipoecoico en el periodo

Un derivado de benzamida puede estar en forma de un isómero óptico o un diastereómero. Por ccnsiguiente, la invención engloba derivados de benzamida y sus usos tal como se describe en el presente documento en forma de sus isómeros ópticos, diastereómeros y mezclas de los mismos, incluyendo una mezcla racémica. Los isómeros ópticos de los derivados de benzamida pueden obtenerse mediante técnicas conocidas tales como síntesis asimétrica, cromatografía quiral, tecnología de lecho móvil simulado o mediante separación química de estereoisómeros a través del empleo de agentes de resolución ópticamente activos.

Debe Dietas rapidas que si existe una discrepancia Nódulo prostático de 10 mmos una estructura representada y un nombre dado a esa estructura, prevalece la estructura representada.

Un derivado de benzamida puede estar en forma de una sal farmacéuticamente aceptable. Tal como se usa en el presente documento, los términos "tratan", "tratar" y "tratamiento" se refieren a la erradicación. Usado en relación con un derivado de benzamida, el término puede Nódulo prostático de 10 mmos una cantidad que mejore la terapia global, reduzca o evite los síntomas o las causas de enfermedad, o potencia la eficacia terapéutica de o sinergias con otro agente terapéutico. Un "paciente" incluye un animal por ejemplo, vaca, caballo, oveja, cerdo, gallina, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo o cobayaen una realización un mamífero tal Nódulo prostático de 10 mmos un animal no primate o un primate por ejemplo, mono y ser humanoy en otra realización un ser humano.

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